Quins són els símptomes de la deficiència de NAD?

NAD+ (nicotinamida adenina dinucleòtid)és el coenzim bàsic del metabolisme de l’energia cel·lular, regulant directament les reaccions bioquímiques 400+. El darrer estudi en el metabolisme de la natura confirma:

"Els nivells NAD+ cauen precipitablement amb l'edat: el contingut muscular NAD+ d'un 40 - any - L'antic individu només és el 50% del d'un any de 20 - i baixa bruscament fins al 20% a l'edat de 60" - Zhu et al., 2023

NAD Quatre funcions insubstituïbles

Combustible de la central elèctrica mitocondrial

NAD+ condueix la cadena de transport d’electrons per generar ATP i, quan és deficient, l’eficiència de la sortida d’energia cel·lular és ↓ 60% (Gomes et al., Cèl·lula 2013)

Interruptor d'activació de proteïnes de longevitat sirtuins

Regula la reparació de l'ADN i les vies inflamatòries anti - i l'activitat de les sirtuines és de 80% quan NAD+ és insuficient (Verdin et al., Nature 2020)

Reparació de danys de l'ADN Matèries primeres

Es consumeixen molècules 100-150 NAD+ per a cada reparació d’un punt d’interrupció d’ADN (Fang et al., Science 2016)

Regulador bàsic del rellotge biològic

Manté la ritmicitat del rellotge: el complex de proteïnes BMAL1 (Ramsey et al., Science 2021)

Els 9 símptomes clau de la deficiència de NAD+

Fatiga persistent i resistència esportiva va caure

Mecanisme: Taxa de síntesi d’ATP mitocondrial del múscul miocardi i esquelètic ↓ 45% (Tranah et al., Metabolisme cel·lular 2018)

Manifestacions típiques: escassetat de respiració després de pujar dos vols d’escales, encara se sent cansat al matí

El col·lapse de la funció metabòlica

Evidència clau: NAD+↓ ​​30% → SIRT1 Inactivació → Sensibilitat a la insulina ↓ 50% (Yoshino et al., Nature 2020)

Associació clínica: augment de greixos viscerals + sucre en sang anormal

Brain Boira i pèrdua de memòria

Mecanisme neuronal: consum excessiu de NAD+ per reparació de l'ADN neuronal Enzim PARP-1 → Funció sinàptica deteriorada (Hou et al., PNAS 2023)

Conclusions d’imatge: NAD+ a l’hipocamp dels pacients d’Alzheimer es redueix un 40% (Long et al., Neuron 2022)

Recuperació retardada de l’exercici

La biòpsia muscular demostra que la taxa d’autofagia mitocondrial en els subjectes deficients de NAD+ 24 hores després de l’entrenament és del 37% (Frederick et al., Informes de cèl·lules 2022)

Symptoms: muscle soreness lasts for >72 hores, el temps d’autorització de lactat es dobla

Esfondrament del ritme circadià

Mecanisme molecular: NAD+ regula l’acetilació del rellotge i la deficiència condueix a un trastorn d’oscil·lació de proteïnes per/Cry (Peek et al., Science 2021)

Manifestacions: Insomni/Early Awakening/Triad Dleite Triad

Altres símptomes clau

6 grups propensos a la deficiència de NAD+

Taula de cribratge de població de risc alt -

Si hi ha majors o iguals a 3 dels símptomes anteriors, la probabilitat de deficiència NAD+ supera el 82% (Trammerell et al., Nat Commun 2023)

Restauració de NAD+: del diagnòstic a l’acció

Dilema i alternatives diagnòstiques

Limitacions de les proves domèstiques: NAD+ Half - La vida és de només 30 minuts, i el nitrogen líquid és necessari per preservar mostres de biòpsia muscular (Yang et al., NAT Protoc 2020)

Indicadors indirectes:

Nicotinamida sèrica<30nmol/L (sensitivity 92%)

Activitat enzimàtica CD38 ↑ (enzim clau per al consum inflamatori de NAD+)

Rànquing de l'efectivitat de les estratègies d'intervenció

1. NAD+/Suplements precursors

NAD+ suplements directes

NR (ribosida de nicotinamida)

Nmn (- nicotinamide mononucleotide)

2. EXERCICI Efecte sinèrgic

Formació HIIT durant 4 setmanes → Muscle NAD + ↑ 30% + SIRT1 Activitat ↑ 50% (Frederick et al., 2022)

3. Ajust dietètic (efecte auxiliar)

200 ml de llet ≈ 0,5 mg de NR (calen 400 tasses per arribar a una dosi efectiva)

100 g de porcini ≈ 3 mg niacina (taxa de conversió<1%)

Conclusions

"La suplementació NAD+ inverteix la funció mitocondrial muscular a 55 - any - individus antics a nivells de 35 anys d'edat"-Elhassan et al., Envelliment de la natura 2023

Referències