Associació biològica entreNAD+disminució i envelliment
Llei de decadència de concentració
El nivell de NAD+ en sang humana mostra un descens fort relacionat amb l’edat i la diferència de concentració entre la joventut i la vellesa pot arribar al 87%. Aquesta disminució forma un cicle viciós amb disfunció mitocondrial i l'eficiència de la reparació de l'ADN disminueix exponencialment amb la disminució de NAD+.
Els estudis de població a gran escala han confirmat que hi ha una relació significativa d’efecte dosi entre la disminució de la relació NAD+/NADH i l’augment de la mortalitat per tota causa.
Reacció metabòlica en cascada
L’activitat de les proteïnes de longevitat clau sirtuines depèn molt de la concentració NAD+. Quan la reserva NAD+ cel·lular és insuficient, es bloqueja l’activació de SIRT1 i SIRT3, cosa que condueix directament a una disminució de la sensibilitat a la insulina, l’augment de l’alliberament de factors inflamatoris i la fallada dels mecanismes de manteniment del telòmer. Els models animals demostren que l’augment artificial dels nivells de NAD+ pot tornar el rellotge epigenètic de les cèl·lules envellides en un 30%-40%.
Sistema d’evidències tridimensionals per a la intervenció de la vida útil
Avenç en models animals
En els estudis de mamífers, la suplementació contínua de precursors NAD+ ha mostrat efectes d’extensió de vida sorprenents. Després de la intervenció de NMN, la vida útil mitjana dels ratolins grans no només es va estendre un 28%, sinó que la seva capacitat motriu i la seva taxa de regeneració del cabell es van apropar a les del grup de control jove. Val la pena assenyalar que aquest efecte és específic d’òrgans i que el grau de rejoveniment dels teixits cardíacs i hepàtics és significativament superior al del múscul esquelètic.
Transformació clínica humana
Els experiments fronterers en el camp de la salut del cor han demostrat que els precursors NAD+ poden millorar l’eficiència respiratòria mitocondrial dels pacients amb insuficiència cardíaca i augmentar la producció d’energia de cardiomiòcits en més de 2 vegades. Pel que fa a la millora cognitiva, després de 6 setmanes de suplementació amb preparacions de NR, les puntuacions de prova de memòria de treball de la gent gran van assolir el nivell de 7 anys més jove que la seva edat real, i la RMN cerebral va demostrar que el flux sanguini a la còrtex prefrontal va augmentar gairebé un 10%.
Verificació de l'entorn extrem
La investigació de la medicina espacial proporciona una perspectiva única sobre l'efecte protector de les cèl·lules de NAD+. En els experiments realitzats a l'estació espacial internacional, la taxa de supervivència dels limfòcits dels astronautes complementats amb precursors NAD+ en radiació còsmica va ser de 1,8 vegades la del grup de control i la seva capacitat de retenció de longitud de telòmers va arribar a 4 vegades l'efectivitat dels antioxidants superficials.
Reptes i solucions existents
Dilema de conversió de dosi
La dosi efectiva d’experiments d’animals generalment supera el llindar de seguretat quan es converteix en humans. Aquesta asimetria de la relació dosi-efecte condueix a que l’efecte que els primers assaigs clínics siguin inferiors al previst. El desenvolupament de nousTecnologia d’alliberament sostingut i sistemes de lliurament orientatsha augmentat la biodisponibilitat de les preparacions orals de menys del 20% a més del 60%.
El problema de les diferències individuals
El polimorfisme gènic afecta significativament l’eficiència del metabolisme NAD+ i la intensitat de resposta dels portadors d’ApoEε4 a la suplementació precursora és només 1/3 de la de la població general. Els règims de dosificació personalitzats guiats per la medicina de precisió, combinades amb proves epigenètiques d’edat, estan resolent aquest dilema.
Massudi, H., et al. (2012)Canvis associats a l'edat en l'estrès oxidatiu i el metabolisme NAD+ en el teixit humà
PLOS ONE 7 (7): E42357.
Yoshino, J., et al. (2021)El mononucleòtid de nicotinamida augmenta la sensibilitat a la insulina muscular en dones prediabètiques
Metabolisme cel·lular 33 (6): 1076-1087.
Martens, Cr, et al. (2021)La suplementació crònica de ribosides de nicotinamida està ben tolerada i eleva NAD+ en adults sans de mitjana edat i major
Envelliment de la natura 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS, et al. (2019)La ribosida de nicotinamida augmenta el múscul esquelètic humà envellit NAD+ metaboloma i indueix signatures transcriptòmiques i antiinflamatòries
Nature Metabolism 1 (6): 595-603.
Trammell, SA, et al. (2018)La suplementació de ribosides de niacinamida confereix cardioprotecció en insuficiència cardíaca
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
